大家都知道注射青霉素必须做皮内敏感试验，简称皮试，以辨别是否对青霉素类药物过敏。同样口服青霉素类药物（例如青霉素V钾片、阿莫西林颗粒、氨苄西林胶囊、氟氯西林片等）也须做皮试。国家药品监督管理局早已明文规定：各类口服青霉素类药物的包装、标签和中文说明书以及相关宣传材料不得出现“服用前免皮试”的字样。大多数口服青霉素类药物的说明书在“注意事项”中均注明：用药前必须进行青霉素皮试，阳性反应者禁用。
青霉素类药物的过敏反应可见皮疹、渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、药物热、血管神经性水肿、全身中毒等，最为严重的是过敏性休克，虽然其发生率较低，一旦发生患者可在数分钟内呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直、惊厥，如不及时抢救可很快死亡。青霉素过敏的机制与患者对青霉素本身、其分解产物、所含杂质敏感有关。过敏反应的发生与药物剂量的大小关系不明显，无论何种药物制剂、何种给药途径，即使极微量都能引起过敏性休克。因此青霉素过敏者不仅不可注射青霉素，也绝不可口服青霉素，只能改用其他种类的抗菌素。而且过去对青霉素不过敏者并非永远不过敏，所以如需使用成人在7日内、小儿在3日内未用过青霉素者均应进行青霉素皮试。青霉素还可透过胎盘和进入乳汁，在母婴之间引起交叉过敏反应，因此需引起妊娠和哺乳期妇女的重视。
另外口服头孢类抗菌素（例如头孢氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢唑林钠等）时也须警惕发生过敏反应。头孢类与青霉素类同属于β-内酰胺类抗菌素，其发生过敏反应，特别是过敏性休克的表现与青霉素十分相似，二者之间呈现不完全的交叉过敏。有资料显示：约有10%-30%对青霉素过敏者对头孢类抗菌素也过敏，而绝大多数对头孢类抗菌素过敏者对青霉素同样过敏。目前使用头孢类抗菌素是否须做皮试尚无统一规定，但是对青霉素过敏和过敏体质患者使用前必须作皮试，皮试阴性者也需谨慎服用。
